Biologinio pavojaus grėsmė nesibaigė: kai atrodė, kad „Resident Evil“ grėsmė sunaikinta, pasirodo naujas siaubas, kuris žaidėjams per nugaras nukrečia šiurpuliukus. Chrisas Redfieldas, sugrįžęs „Resident Evil“ herojus, tiesiogine prasme seka blogio pėdomis aplink pasaulį. Prisijungęs prie naujos organizacijos, Chrisas vyksta į Afriką, kur naujausia bioterorizmo grėsmė tiesiogine prasme paverčia miesto žmones ir gyvūnus bejausmiais, pamišusiais padarais. Chrisas turi priimti iššūkį – atskleisti tiesą apie šį piktą sąmokslą. Žaidime „Resident Evil 5“ „Capcom“ išmokys žaidėjus bijoti dienos šviesos tiek pat, kiek jie bijojo šešėlio ankstesniuose žaidimuose. Bendraprodiuseris ir serijos veteranai Junas Takeuchi („Lost Planet“) ir Masachicka Kawata („Resident Evil 4 Wii Edition“, „Resident Evil: Umbrella Chronicles“) „Resident Evil 5“ – vieno geriausiai įvertintų vaizdo žaidimų istorijoje tęsinyje, remiantis „Metacritic.com“ ir „Gamerankings.com“. Žadėdamas revoliuciją serijoje, pateikdamas neįtikėtiną detalumo, realizmo ir valdymo lygį, „Resident Evil 5“ neabejotinai pritrauks naujų gerbėjų. Specialiai žaidimui sukurtos naujos technologijos ir neįtikėtini žaidimo eigos bei „Resident Evil“ pasaulio pakeitimai pavers šį žaidimą privalomu žaidimu žaidėjams visame pasaulyje.