Iš senų konfliktų pelenų kyla naujas teroras. „Umbrella Corporation“ ir jos mirtinų virusų derlius buvo sunaikinti ir suvaldyti. Tačiau iškilo nauja, dar pavojingesnė grėsmė. Praėjus metams po įvykių Raccoon City, Chrisas Redfieldas kovoja su bioorganinių ginklų rykšte visame pasaulyje. Dabar, būdamas Bioterorizmo saugumo vertinimo aljanso (BSAA) nariu, Chrisas siunčiamas į Afriką ištirti biologinio agento, kuris gyventojus paverčia agresyviais ir nerimą keliančiais padarais. Prisijungę prie kito vietinio BSAA agento Shevos Alomar, jiedu turi dirbti kartu, kad išspręstų tiesą apie nerimą keliančius įvykius. Pristatydamas seriale revoliucinį naują kooperacinį žaidimo režimą, „Resident Evil 5“ leidžia žaidėjams kartu patirti baimę, kai teroras iš šešėlių išnyra į dienos šviesą. Ypatybės: Visi anksčiau išleisti DLC – apima kostiumus, žaidimo režimus, figūrėles ir papildomus siužeto scenarijus „Lost in Nightmares“ ir „Desperate Escape“. Aukštas taškų skaičius žaidime „Mercenaries“ – žaidime „The Mercenaries United“ per ribotą laiką kovokite su daugybe ikoniškų priešų ir bosų, kad pasiektumėte aukštą taškų skaičių. Šiame režime yra 8 žaidžiami personažai, tokie kaip Albertas Weskeris ir Jill Valentine, kiekvienas su skirtingais kostiumais ir apranga. Norėdami dar vieno iššūkio, rinkitės „No Mercy“ režimą, kad susidurtumėte su dar didesniu skaičiumi samdinių. Du žaidžiami personažai – grįžta Chrisas Redfieldas, originalaus „Resident Evil“ ir „Resident Evil Code: Veronica“ pagrindinis veikėjas, ir prie jo prisijungia naujas žaidžiamas personažas Sheva Alomar, Afrikos BSAA agentė, kuriai pavesta tirti epidemiją. Dviejų žaidėjų vietinis / internetinis kooperatinis režimas – į bendradarbiavimą orientuotas žaidimo būdas keičia „Resident Evil“ žaidimo būdą. Chrisas ir Sheva turi dirbti kartu, kad išgyventų įvairius iššūkius ir kovotų su pavojingomis priešų miniomis. „Quick-Select“ inventoriaus sistema – patobulinta inventoriaus sistema leidžia keistis daiktais tarp veikėjų. Siekiant padidinti intensyvumą, visas inventoriaus valdymas atliekamas realiuoju laiku; daiktus netgi galima priskirti krypties valdikliui, kad juos būtų galima akimirksniu pasiekti. Iššūkius metantys priešai kelia naujų grėsmių – priešai gali pasigirti padidintu greičiu ir intelektu, palyginti su ankstesniais serijos žaidimais, todėl jie tokie pat pavojingi vieni, kaip ir grupėse. Galingas ginklų arsenalas – ginklų variantų skaičius gerokai padidintas, palyginti su ankstesnėmis serijos dalimis, atveriant naujus būdus, kaip atbaidyti priešus. Bijokite šviesos tiek pat, kiek ir šešėlio – apšvietimo efektai suteikia intensyvų įtampos lygį, žaidėjams bandant išgyventi tiek atšiaurioje saulės šviesoje, tiek ekstremalioje tamsoje.